| [目的]研究负载利福平骨水泥的制备及体外药物释放浓度行为,为优化抗结核骨水泥提供理论依据。[方法] 将利福平胶囊按0.75g、 1.5g、 2.25g的剂量分别与40g骨水泥在无菌条件下真空搅拌,并加入骨水泥单体15mL,制成直径6mm、厚度3mm的矮圆柱体实验样品,分为三组A组：负载0.75g利福平骨水泥,B组：负载1.5g利福平骨水泥,C组：负载2.25g利福平骨水泥,每一组各制6个。测定三组骨水泥的面团时间和凝固时间。将负载不同剂量的利福平骨水泥和空白样的骨水泥浸泡于50 mL的生理盐水中,分别于3d、6d、9d、12d、15d采用高效液相色谱法检测分析不同剂量负载利福平的骨水泥的药物释放浓度、释放持续时间。[结果] 1.三组负载利福平骨水泥平均面团时间分别为6.87±0.59min,7.05±0.41min ,7.38±0.91min；三组负载利福平骨水泥平均凝固时间分别为18.23±0.81 min,20.47±0.72 min ,21.61±0.53 min；负载不同剂量的利福平后,骨水泥的面团时间和凝固时间均大于ISO标准,利福平剂量越大,面团时间和凝固时间越长,三组之间差异有统计学意义(P＜0.05)；2.在生理盐水中浸泡后,骨水泥基体中的利福平会逐渐释放,研究结果显示在前3d药物释放速率比较平缓,第3d时检测各组释放情况分别为1.02±0.61μg/ml,1.20±1.09μg/ml,1.53±1.14μg/ml,三组间差异有统计学意义(p＜0.05)。3d后利福平释放开始逐渐加快,在第6d时检测分别为1.06±0.67μg/ml,1.63±1.28μg/ml,2.14±1.42μg/ml三组间差异有统计学意义(p＜0.05)。,达到了释放的高峰此后后释放减慢,到第9d时检测各组释放情况分别为0.54 ±0.04μg/ml,0.61±0.16μg/ml,0.75±0.23μg/ml,三组间差异有统计学意义(p＜0.05),药物的释放状态达到了平稳缓释效果,在第12d时检测各组释放情况分别为0.84±0.13μg/ml,0.87±0.19μg/ml,0.90±0.26μg/ml,三组间差异没有有统计学意义(p＞0.05)。这种平稳状态并持续释放到实验结束,第15d时检测各组释放情况分别为0.79±0.09μg/ml,0.81±0.16μg/ml,0.85±0.09μg/ml,三组间差异没有有统计学意义(p＞0.05)。[结论]负载利福平骨水泥可以缓慢释放,有利于提高骨结核病灶局部抗结核药物的浓度。 |
